エフェクターCD8陽性T細胞の分化の可塑性によりメモリーCD8陽性T細胞の多様性が形成される
石亀晴道・岡田峰陽
（理化学研究所生命医科学研究センター 組織動態研究チーム）
email：石亀晴道，岡田峰陽
DOI: 10.7875/first.author.2018.049
KLRG1+ effector CD8+ T cells lose KLRG1, differentiate into all memory T cell lineages, and convey enhanced protective immunity.
Dietmar Herndler-Brandstetter, Harumichi Ishigame, Ryo Shinnakasu, Valerie Plajer, Carmen Stecher, Jun Zhao, Melanie Lietzenmayer, Lina Kroehling, Akiko Takumi, Kohei Kometani, Takeshi Inoue, Yuval Kluger, Susan M. Kaech, Tomohiro Kurosaki, Takaharu Okada, Richard A. Flavell
Immunity, 48, 716-729.e8 (2018)
メモリー陽性T細胞は病原体の感染やがんに対する生体防御において必須の役割をはたす．近年，メモリー陽性T細胞には局在，遊走能，機能の異なる細胞が多く存在し，きわめて不均一な集団であることが明らかにされたが，その分化の機構についてはいまだ不明な点が多く残されている．これまで，非常に強い抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞はを発現し，かぎられたメモリー陽性T細胞への分化能しかもたないと考えられていた．この研究において，筆者らは，一部の陽性のエフェクター陽性T細胞はを一時的に発現したのち消失し，高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまな種類のメモリー陽性T細胞へと分化することを見い出し，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞をexKLRG1細胞と名づけた．exKLRG1細胞の分化は転写因子に依存し，肺におけるインフルエンザの感染や皮膚がんに対し高い生体防御能をもつ多彩な機能を兼ね備えた細胞の集団であることが明らかにされた．以上の結果，エフェクター陽性T細胞はこれまで考えられていた以上に高い分化の可塑性をもち，この可塑性がメモリー陽性T細胞の多様性や長期的な生体防御応答の形成に貢献することが明らかにされた．
メモリー陽性T細胞は非常に不均一で多様性のある細胞の集団であり，その局在，遊走能，機能により大きく3つに分類されると考えられている1)．血液循環型であるメモリー陽性T細胞は，T細胞の活性化のおもな場であるリンパ節への遊走能をもつセントラルメモリー陽性T細胞と，リンパ節への遊走能をもたず末梢組織を循環するエフェクターメモリー陽性T細胞とに分けられ，体内の異なる部位を循環することにより異物の侵入をたえず監視する．最近，であるを中程度に発現するメモリー陽性T細胞はセントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞の特徴をあわせもつことがわかり，末梢メモリー陽性T細胞と命名された2)．一方，非循環型のメモリー陽性T細胞は組織常在型メモリー陽性T細胞とよばれ，粘膜組織の上皮や皮膚に局在し，再感染の際に感染部位において迅速な免疫応答をひき起こす3)．しかし，それぞれのメモリー陽性T細胞の集団もけして均一ではなく，メモリー陽性T細胞の起源や多様性がどのように形成されるかについては明らかにされていなかった．
これまでの研究において，非常に強い抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞は，終末分化のマーカーとして知られるを発現し高い細胞障害活性を獲得するが，その大部分はメモリー陽性T細胞へと分化せずに死滅することが報告されていた4-6)．また，生き残った陽性のエフェクター陽性T細胞はエフェクターメモリー陽性T細胞にしか分化できず，終末分化に近い状態にあると考えられていた7-9)．一方，陰性のエフェクター陽性T細胞はを強く発現し，すべての種類のメモリー陽性T細胞へと分化する前駆細胞であると考えられていた．しかし，このモデルは非常に単純化されたものであり，陰性のエフェクター陽性T細胞も不均一な細胞の集団であることから，異なる機能をもつメモリー陽性T細胞が同一の前駆細胞に由来するかどうかはわかっていなかった．この研究において，筆者らは，の発現の有無とメモリー陽性T細胞への分化との関係を解析する細胞系譜の追跡法を確立することにより，エフェクター陽性T細胞の分化の可塑性がメモリー陽性T細胞の多様性の形成におよぼす影響について解析した．
の発現の有無とメモリー陽性T細胞への分化との関係を解析する細胞系譜の追跡法を確立するため，遺伝子の発現制御のもとCre遺伝子を発現する遺伝子改変マウスを作製した．この-Creマウスと部位特異的な組換え酵素Creの活性に依存して赤色蛍光タンパク質tdTomatoを発現するマウスとを交配することにより，をいちどでも発現した細胞をtdTomatoにより不可逆的に標識することができる．さらに，抗抗体による染色と組み合わせることにより，をいちども発現していない陰性細胞，を発現しつづけている陽性細胞，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞を区別することができる．この手法により同定された，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞をexKLRG1細胞と名づけ，その特徴や機能を解析した．
を用いた細胞系譜の追跡法により，リステリア菌に感染したのち菌体が排除され炎症応答が終息にむかう時期には，陰性細胞や陽性細胞にくわえ，exKLRG1細胞も出現することが見い出された．このexKLRG1細胞は持続期においても確認され，血液循環型のメモリー陽性T細胞に約20～30％の割合で存在した．を発現した経験の有無と血液循環型のメモリー陽性T細胞の分化との関係性についてさらに解析した結果，exKLRG1細胞はセントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞から構成される不均一な細胞の集団であることがわかった．一方，陰性細胞の多くはセントラルメモリー陽性T細胞であり，陽性細胞の大部分はエフェクターメモリー陽性T細胞から構成されていた．さらに，exKLRG1細胞はを中程度に発現しており，大部分の末梢メモリー陽性T細胞はexKLRG1細胞であることも明らかにされた．組織常在型メモリー陽性T細胞はすべて陰性であり，このうち，exKLRG1細胞は約40～50％という非常に高い割合で存在した．この結果より，陽性のエフェクター陽性T細胞は高い分化の可塑性をもち，の発現を消失してさまざまなメモリー陽性T細胞へと分化することが明らかにされた．
どのようなエフェクター陽性T細胞がexKLRG1細胞へと分化するのかを明らかにするため，遺伝子の発現を解析した．その結果，陽性細胞においては細胞障害活性に関連する遺伝子が高く発現しており，陰性細胞においてはメモリー陽性T細胞の分化の促進に関連する遺伝子が強く発現していた．一方，exKLRG1細胞はこれらの遺伝子を中程度に発現していた．とくに，exKLRG1メモリーT細胞への分化能はエフェクター陽性T細胞における遺伝子の発現と正の相関を示した．さらに，exKLRG1エフェクターT細胞においては，細胞障害活性に関連する遺伝子の領域およびメモリー陽性T細胞の分化に関連する遺伝子の領域が開いたクロマチン構造をとることがATACシークエンスによる解析により明らかにされ，抗原の刺激を中程度にうけたエフェクター陽性T細胞はexKLRG1細胞へと分化することが示唆された．
血液循環型のexKLRG1メモリーT細胞の機能を解析するため，ex vivoにおいてによる刺激ののちのの産生能について解析した．その結果，陽性のエフェクターメモリー陽性T細胞がによる刺激ののちのの産生能がもっとも高いことがわかった．さらに，exKLRG1メモリーT細胞は陰性のメモリーT細胞と比較して，セントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞のどちらの画分においても高いの産生能をもっていた．このことより，血液循環型のexKLRG1メモリーT細胞は陽性のエフェクターT細胞の特性を維持しており，陽性のエフェクターT細胞の分化の可塑性が，セントラルメモリー陽性T細胞やエフェクターメモリー陽性T細胞の機能的な不均一性に貢献することが明らかにされた．
セントラルメモリー陽性T細胞やエフェクターメモリー陽性T細胞と同様に，組織常在型メモリー陽性T細胞においてもexKLRG1細胞は陽性のエフェクターT細胞の特性を維持しているかどうかについて検討した．その結果，組織常在型メモリー陽性T細胞において，exKLRG1細胞は陰性細胞に比べ細胞障害活性の指標となるの発現が亢進していた．このことより，組織常在型メモリー陽性T細胞においても，陽性のエフェクターT細胞の分化の可塑性が機能的な不均一性に貢献することが明らかにされた．
生体におけるexKLRG1細胞の機能について解析するため，移入実験による肺におけるインフルエンザの感染，および，皮膚がんに対するexKLRG1メモリー陽性T細胞の生体防御能について検討した．その結果，陽性のメモリー陽性T細胞はインフルエンザの感染のみに，陰性のメモリー陽性T細胞は皮膚がんのみに，効率のよい免疫応答をひき起こしたのに対し，exKLRG1メモリー陽性T細胞はどちらの実験モデルにおいても高い生体防御能を発揮した．以上の結果から，exKLRG1メモリー陽性T細胞は多彩な機能を兼ね備えた細胞の集団であることが明らかにされた．
exKLRG1エフェクター陽性T細胞の分化の機構について検討した．はメモリーT細胞やメモリーB細胞の分化に必須の役割をはたす抑制性の転写因子である．の発現が陽性のエフェクター陽性T細胞に比べexKLRG1エフェクター陽性T細胞において高く発現していることに注目し，-Creマウスを用いて陽性のエフェクター陽性T細胞において遺伝子を特異的に欠損させたところ，血液循環型のexKLRG1メモリー陽性T細胞への分化が障害された．一方，-Creマウスを用いて遺伝子の発現が誘導される実験系を構築したところ，は血液循環型のexKLRG1メモリー陽性T細胞への分化を促進することがわかった．この結果より，の発現の強度がexKLRG1エフェクター陽性T細胞の分化の制御に重要であることが明らかにされた．
この研究により，メモリー陽性T細胞の多様性の形成には抗原の刺激の強度が重要な役割をはたすことが明らかにされた．とくに，中程度の抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞は高い分化の可塑性をもち，を一時的に発現し，高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまなメモリー陽性T細胞へと分化することにより，メモリー陽性T細胞の多様性の形成や生体防御に貢献することがわかった（図1）．今後，exKLRG1細胞の特異的なマーカーや分化の機構を詳細に解析することにより，感染症やがんに対するメモリー陽性T細胞の生体防御能を反映する新たなバイオマーカーの探索に貢献することが期待される．
略歴：2007年 東京大学大学院医学系研究科 修了，同年 東京大学医科学研究所 特任研究員，2009年 米国Yale大学 研究員を経て，2014年より理化学研究所生命医科学研究センター 研究員．
岡田 峰陽（Takaharu Okada）
理化学研究所生命医科学研究センター チームリーダー．
研究室URL：http://www.ims.riken.jp/labo/35/index.html
© 2018 石亀晴道・岡田峰陽 Licensed under CC 表示 2.1 日本
（理化学研究所生命医科学研究センター 組織動態研究チーム）
email：石亀晴道，岡田峰陽
DOI: 10.7875/first.author.2018.049
KLRG1+ effector CD8+ T cells lose KLRG1, differentiate into all memory T cell lineages, and convey enhanced protective immunity.
Dietmar Herndler-Brandstetter, Harumichi Ishigame, Ryo Shinnakasu, Valerie Plajer, Carmen Stecher, Jun Zhao, Melanie Lietzenmayer, Lina Kroehling, Akiko Takumi, Kohei Kometani, Takeshi Inoue, Yuval Kluger, Susan M. Kaech, Tomohiro Kurosaki, Takaharu Okada, Richard A. Flavell
Immunity, 48, 716-729.e8 (2018)
この論文に出現する遺伝子・タンパク質のUniprot ID
CD8, KLRG1(O88713), Bach2(P97303), ケモカイン受容体, CX3CR1(Q9Z0D9), インターロイキン7受容体, Klrg1(O88713), ケモカイン受容体CX3CR1(Q9Z0D9), Il7r(P16872), 炎症性サイトカイン, インターフェロンγ(P01580), グランザイムB(P04187)
要 約
メモリー陽性T細胞は病原体の感染やがんに対する生体防御において必須の役割をはたす．近年，メモリー陽性T細胞には局在，遊走能，機能の異なる細胞が多く存在し，きわめて不均一な集団であることが明らかにされたが，その分化の機構についてはいまだ不明な点が多く残されている．これまで，非常に強い抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞はを発現し，かぎられたメモリー陽性T細胞への分化能しかもたないと考えられていた．この研究において，筆者らは，一部の陽性のエフェクター陽性T細胞はを一時的に発現したのち消失し，高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまな種類のメモリー陽性T細胞へと分化することを見い出し，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞をexKLRG1細胞と名づけた．exKLRG1細胞の分化は転写因子に依存し，肺におけるインフルエンザの感染や皮膚がんに対し高い生体防御能をもつ多彩な機能を兼ね備えた細胞の集団であることが明らかにされた．以上の結果，エフェクター陽性T細胞はこれまで考えられていた以上に高い分化の可塑性をもち，この可塑性がメモリー陽性T細胞の多様性や長期的な生体防御応答の形成に貢献することが明らかにされた．
はじめに
メモリー陽性T細胞は非常に不均一で多様性のある細胞の集団であり，その局在，遊走能，機能により大きく3つに分類されると考えられている1)．血液循環型であるメモリー陽性T細胞は，T細胞の活性化のおもな場であるリンパ節への遊走能をもつセントラルメモリー陽性T細胞と，リンパ節への遊走能をもたず末梢組織を循環するエフェクターメモリー陽性T細胞とに分けられ，体内の異なる部位を循環することにより異物の侵入をたえず監視する．最近，であるを中程度に発現するメモリー陽性T細胞はセントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞の特徴をあわせもつことがわかり，末梢メモリー陽性T細胞と命名された2)．一方，非循環型のメモリー陽性T細胞は組織常在型メモリー陽性T細胞とよばれ，粘膜組織の上皮や皮膚に局在し，再感染の際に感染部位において迅速な免疫応答をひき起こす3)．しかし，それぞれのメモリー陽性T細胞の集団もけして均一ではなく，メモリー陽性T細胞の起源や多様性がどのように形成されるかについては明らかにされていなかった．
これまでの研究において，非常に強い抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞は，終末分化のマーカーとして知られるを発現し高い細胞障害活性を獲得するが，その大部分はメモリー陽性T細胞へと分化せずに死滅することが報告されていた4-6)．また，生き残った陽性のエフェクター陽性T細胞はエフェクターメモリー陽性T細胞にしか分化できず，終末分化に近い状態にあると考えられていた7-9)．一方，陰性のエフェクター陽性T細胞はを強く発現し，すべての種類のメモリー陽性T細胞へと分化する前駆細胞であると考えられていた．しかし，このモデルは非常に単純化されたものであり，陰性のエフェクター陽性T細胞も不均一な細胞の集団であることから，異なる機能をもつメモリー陽性T細胞が同一の前駆細胞に由来するかどうかはわかっていなかった．この研究において，筆者らは，の発現の有無とメモリー陽性T細胞への分化との関係を解析する細胞系譜の追跡法を確立することにより，エフェクター陽性T細胞の分化の可塑性がメモリー陽性T細胞の多様性の形成におよぼす影響について解析した．
1．-Creマウスを用いた細胞系譜の追跡法の確立
の発現の有無とメモリー陽性T細胞への分化との関係を解析する細胞系譜の追跡法を確立するため，遺伝子の発現制御のもとCre遺伝子を発現する遺伝子改変マウスを作製した．この-Creマウスと部位特異的な組換え酵素Creの活性に依存して赤色蛍光タンパク質tdTomatoを発現するマウスとを交配することにより，をいちどでも発現した細胞をtdTomatoにより不可逆的に標識することができる．さらに，抗抗体による染色と組み合わせることにより，をいちども発現していない陰性細胞，を発現しつづけている陽性細胞，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞を区別することができる．この手法により同定された，を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞をexKLRG1細胞と名づけ，その特徴や機能を解析した．
2．陽性のエフェクター陽性T細胞はの発現を消失しさまざまなメモリー陽性T細胞へと分化する
を用いた細胞系譜の追跡法により，リステリア菌に感染したのち菌体が排除され炎症応答が終息にむかう時期には，陰性細胞や陽性細胞にくわえ，exKLRG1細胞も出現することが見い出された．このexKLRG1細胞は持続期においても確認され，血液循環型のメモリー陽性T細胞に約20～30％の割合で存在した．を発現した経験の有無と血液循環型のメモリー陽性T細胞の分化との関係性についてさらに解析した結果，exKLRG1細胞はセントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞から構成される不均一な細胞の集団であることがわかった．一方，陰性細胞の多くはセントラルメモリー陽性T細胞であり，陽性細胞の大部分はエフェクターメモリー陽性T細胞から構成されていた．さらに，exKLRG1細胞はを中程度に発現しており，大部分の末梢メモリー陽性T細胞はexKLRG1細胞であることも明らかにされた．組織常在型メモリー陽性T細胞はすべて陰性であり，このうち，exKLRG1細胞は約40～50％という非常に高い割合で存在した．この結果より，陽性のエフェクター陽性T細胞は高い分化の可塑性をもち，の発現を消失してさまざまなメモリー陽性T細胞へと分化することが明らかにされた．
3．中程度の抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞はexKLRG1細胞へと分化する
どのようなエフェクター陽性T細胞がexKLRG1細胞へと分化するのかを明らかにするため，遺伝子の発現を解析した．その結果，陽性細胞においては細胞障害活性に関連する遺伝子が高く発現しており，陰性細胞においてはメモリー陽性T細胞の分化の促進に関連する遺伝子が強く発現していた．一方，exKLRG1細胞はこれらの遺伝子を中程度に発現していた．とくに，exKLRG1メモリーT細胞への分化能はエフェクター陽性T細胞における遺伝子の発現と正の相関を示した．さらに，exKLRG1エフェクターT細胞においては，細胞障害活性に関連する遺伝子の領域およびメモリー陽性T細胞の分化に関連する遺伝子の領域が開いたクロマチン構造をとることがATACシークエンスによる解析により明らかにされ，抗原の刺激を中程度にうけたエフェクター陽性T細胞はexKLRG1細胞へと分化することが示唆された．
4．血液循環型のexKLRG1メモリーT細胞は陽性のエフェクターT細胞の特性を維持する
血液循環型のexKLRG1メモリーT細胞の機能を解析するため，ex vivoにおいてによる刺激ののちのの産生能について解析した．その結果，陽性のエフェクターメモリー陽性T細胞がによる刺激ののちのの産生能がもっとも高いことがわかった．さらに，exKLRG1メモリーT細胞は陰性のメモリーT細胞と比較して，セントラルメモリー陽性T細胞およびエフェクターメモリー陽性T細胞のどちらの画分においても高いの産生能をもっていた．このことより，血液循環型のexKLRG1メモリーT細胞は陽性のエフェクターT細胞の特性を維持しており，陽性のエフェクターT細胞の分化の可塑性が，セントラルメモリー陽性T細胞やエフェクターメモリー陽性T細胞の機能的な不均一性に貢献することが明らかにされた．
5．組織常在型exKLRG1メモリーT細胞は高い細胞障害活性をもつ
セントラルメモリー陽性T細胞やエフェクターメモリー陽性T細胞と同様に，組織常在型メモリー陽性T細胞においてもexKLRG1細胞は陽性のエフェクターT細胞の特性を維持しているかどうかについて検討した．その結果，組織常在型メモリー陽性T細胞において，exKLRG1細胞は陰性細胞に比べ細胞障害活性の指標となるの発現が亢進していた．このことより，組織常在型メモリー陽性T細胞においても，陽性のエフェクターT細胞の分化の可塑性が機能的な不均一性に貢献することが明らかにされた．
6．exKLRG1メモリー陽性T細胞は高い抗がん作用および抗ウイルス作用をもつ
生体におけるexKLRG1細胞の機能について解析するため，移入実験による肺におけるインフルエンザの感染，および，皮膚がんに対するexKLRG1メモリー陽性T細胞の生体防御能について検討した．その結果，陽性のメモリー陽性T細胞はインフルエンザの感染のみに，陰性のメモリー陽性T細胞は皮膚がんのみに，効率のよい免疫応答をひき起こしたのに対し，exKLRG1メモリー陽性T細胞はどちらの実験モデルにおいても高い生体防御能を発揮した．以上の結果から，exKLRG1メモリー陽性T細胞は多彩な機能を兼ね備えた細胞の集団であることが明らかにされた．
7．転写因子はexKLRG1エフェクター陽性T細胞の分化を促進する
exKLRG1エフェクター陽性T細胞の分化の機構について検討した．はメモリーT細胞やメモリーB細胞の分化に必須の役割をはたす抑制性の転写因子である．の発現が陽性のエフェクター陽性T細胞に比べexKLRG1エフェクター陽性T細胞において高く発現していることに注目し，-Creマウスを用いて陽性のエフェクター陽性T細胞において遺伝子を特異的に欠損させたところ，血液循環型のexKLRG1メモリー陽性T細胞への分化が障害された．一方，-Creマウスを用いて遺伝子の発現が誘導される実験系を構築したところ，は血液循環型のexKLRG1メモリー陽性T細胞への分化を促進することがわかった．この結果より，の発現の強度がexKLRG1エフェクター陽性T細胞の分化の制御に重要であることが明らかにされた．
おわりに
この研究により，メモリー陽性T細胞の多様性の形成には抗原の刺激の強度が重要な役割をはたすことが明らかにされた．とくに，中程度の抗原の刺激をうけたエフェクター陽性T細胞は高い分化の可塑性をもち，を一時的に発現し，高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまなメモリー陽性T細胞へと分化することにより，メモリー陽性T細胞の多様性の形成や生体防御に貢献することがわかった（図1）．今後，exKLRG1細胞の特異的なマーカーや分化の機構を詳細に解析することにより，感染症やがんに対するメモリー陽性T細胞の生体防御能を反映する新たなバイオマーカーの探索に貢献することが期待される．
図1 KLRG1陽性のエフェクターCD8陽性細胞の分化の可塑性によるメモリーT細胞の不均一性の形成
中程度の抗原の刺激をうけたCD8陽性エフェクターT細胞は，KLRG1が一時的に発現したのち消失し，転写因子Bach2に依存的にexKLRG1細胞へと分化する．exKLRG1細胞は，高い細胞障害活性および増植能をもつさまざまな種類のメモリーCD8陽性T細胞へと分化する．
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中程度の抗原の刺激をうけたCD8陽性エフェクターT細胞は，KLRG1が一時的に発現したのち消失し，転写因子Bach2に依存的にexKLRG1細胞へと分化する．exKLRG1細胞は，高い細胞障害活性および増植能をもつさまざまな種類のメモリーCD8陽性T細胞へと分化する．
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文 献
- Jameson, S.C. & Masopust, D.: Understanding subset diversity in T cell memory. Immunity, 48, 214-226 (2018)[PubMed]
- Gerlach, C., Moseman, E. A., Loughhead, S. M. et al.: The chemokine receptor CX3CR1 defines three antigen-experienced CD8 T cell subsets with distinct roles in immune surveillance and homeostasis. Immunity, 45, 1270-1284 (2016)[PubMed]
- Mueller, S. N. & Mackay, L. K.: Tissue-resident memory T cells: local specialists in immune defence. Nat. Rev. Immunol., 16, 79-89 (2015)[PubMed]
- Joshi, N. S., Cui, W., Chandele, A. et al.: Inflammation directs memory precursor and short-lived effector CD8+ T cell fates via the graded expression of T-bet transcription factor. Immunity, 27, 281-295 (2007)[PubMed]
- Sarkar, S., Kalia, V., Haining, W. N. et al.: Functional and genomic profiling of effector CD8 T cell subsets with distinct memory fates. J. Exp. Med., 205, 625-640 (2008)[PubMed]
- Kaech, S. M. & Cui, W.: Transcriptional control of effector and memory CD8+ T cell differentiation. Nat. Rev. Immunol., 12, 749-761 (2012)[PubMed]
- Mackay, L. K., Rahimpour, A., Ma, J. Z. et al.: The developmental pathway for CD103+CD8+ tissue-resident memory T cells of skin. Nat. Immunol., 14, 1294-1301 (2013)[PubMed]
- Obar, J. J. & Lefrancois, L.: Early signals during CD8 T cell priming regulate the generation of central memory cells. J. Immunol., 185, 263-272 (2010)[PubMed]
- Sheridan, B. S., Pham, Q. M., Lee, Y. T. et al.: Oral infection drives a distinct population of intestinal resident memory CD8+ T cells with enhanced protective function. Immunity, 40, 747-757 (2014)[PubMed]
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著者プロフィール
略歴：2007年 東京大学大学院医学系研究科 修了，同年 東京大学医科学研究所 特任研究員，2009年 米国Yale大学 研究員を経て，2014年より理化学研究所生命医科学研究センター 研究員．
岡田 峰陽（Takaharu Okada）
理化学研究所生命医科学研究センター チームリーダー．
研究室URL：http://www.ims.riken.jp/labo/35/index.html
© 2018 石亀晴道・岡田峰陽 Licensed under CC 表示 2.1 日本
